Des chercheurs de l'Université de Liverpool ont montré le potentiel de réutiliser un médicament existant et bon marché en une thérapie injectable à longue durée d'action qui pourrait être utilisée pour traiter le COVID-19.

Dans un article publié dans la revue Nanoéchelle , des chercheurs du Centre d'excellence de l'Université pour la thérapeutique à longue durée d'action (CELT) démontrent la formulation nanoparticulaire du niclosamide, un composé médicamenteux hautement insoluble, en tant que candidat antiviral injectable à longue durée d'action évolutif.

L'équipe a commencé à réutiliser et à reformuler les composés médicamenteux identifiés avec le potentiel de candidats à la thérapie COVID-19 dans les semaines suivant le premier verrouillage. Le niclosamide n'est que l'un des composés médicamenteux identifiés et s'est avéré très efficace contre le SRAS-CoV-2 dans un certain nombre d'études en laboratoire.

Forts de leur expertise dans les domaines de la chimie des matériaux, administration de médicaments à action prolongée et pharmacologie, Les scientifiques du CELT ont utilisé la nanoprécipitation pour former des formulations de nanoparticules de médicaments solides redispersables de niclosamide qui peuvent être stockées sous forme de solides, reconstitué avec de l'eau et utilisé comme injectables à longue durée d'action. Leurs recherches ont démontré que des concentrations médicamenteuses circulantes soutenues peuvent être maintenues pendant toute la durée de l'infection précoce après une seule injection.

Le CELT est co-dirigé par le pharmacologue, le professeur Andrew Owen, et le professeur Steve Rannard, chimiste des matériaux, à l'Université de Liverpool.

Le professeur Steve Rannard a déclaré :" La réutilisation de composés médicamenteux est bien plus que l'utilisation de médicaments existants pour une nouvelle maladie. Il faut démontrer que le composé médicamenteux actif existant est actif à un niveau significatif, puis reformulé pour relever de nouveaux défis. La voie d'administration conventionnelle peut également ne pas être pertinente et la modification de la manière dont le patient reçoit le composé médicamenteux est très critique pour l'efficacité. Le niclosamide est un candidat idéal pour être présenté comme un potentiel thérapeutique injectable à longue durée d'action pour traiter le COVID-19.

« Ceci est encore à un stade précoce de développement, mais l'équipe CELT travaille actuellement avec une organisation de fabrication sous contrat pour faire avancer ce projet vers la mise à l'échelle et la fabrication clinique. Ce travail avance bien et en cas de succès, les essais humains seraient les prochains. Nous envisageons un futur scénario « Test-and-Treat » où les personnes infectées sont traitées au moment du diagnostic avec la totalité du traitement en une seule injection. »

Le professeur Andrew Owen a déclaré :« La réutilisation de médicaments contre le SRAS-CoV-2 a donné des résultats mitigés, avec quelques succès évidents pour les médicaments immunomodulateurs tels que la dexaméthasone, et les travaux en cours pour réutiliser des médicaments comme le favipiravir et le molnupiravir qui ont été conçus pour d'autres virus.

« L'utilité ultime de notre produit injectable à action prolongée ne peut être déterminée que dans le cadre d'essais cliniques randomisés suffisamment puissants et bien contrôlés, mais contrairement à d'autres médicaments qui ont été explorés pour réutiliser les concentrations cibles de niclosamide, il peut être réalisable chez l'homme. La formulation s'est révélée très prometteuse en phase préclinique. à un moment où il est de plus en plus évident que des médicaments sont nécessaires de toute urgence pour compléter les vaccins.

« Une pandémie mondiale nécessite une solution mondiale, et il est essentiel que les interventions soient accessibles à tous et non à quelques privilégiés. Par conséquent, nous travaillons actuellement à éliminer les obstacles à la disponibilité dans les pays à revenu faible et intermédiaire afin d'assurer un accès équitable si le succès clinique est finalement démontré. »

Ce document de recherche s'appuie sur les rapports précédents publiés par l'équipe en avril 2020 et publiés dans Clinical Pharmacology and Therapeutics. L'équipe du CELT a fortement préconisé dans d'autres publications dans le Journal britannique de pharmacologie clinique , que la réutilisation des médicaments nécessite de nouvelles stratégies qui englobent la reformulation et l'optimisation de la dose spécifique qui répondent aux besoins du traitement du SRAS-CoV-2.

CELT se concentre sur la réutilisation de médicaments existants dans des formulations à libération lente où l'efficacité du médicament peut être maintenue sur plusieurs mois. Cette technologie « à action prolongée » a déjà été mise en œuvre avec succès dans les domaines de la contraception et de la schizophrénie. Il a également le potentiel de renforcer les efforts mondiaux pour lutter - et même éliminer - les principales maladies affectant les pays à revenu faible et intermédiaire, y compris le VIH/SIDA.

Le développement de la thérapie à action prolongée de l'équipe a été initié et soutenu par des fonds de l'EPSRC et la progression vers la mise à l'échelle et la fabrication a reçu le soutien d'Unitaid. L'équipe recherche activement des partenaires pour les prochaines étapes de développement de produits et de traduction.

Établi dans le cadre d'un consortium de recherche international de 30,5 millions de livres sterling (40 millions de dollars), principalement financé par Unitaid, CELT est le premier du genre au monde. Pour plus d'informations, veuillez visiter le site Web du CELT. Vous pouvez également suivre le centre sur Twitter et LinkedIn.

Le papier, "Nanoprécipitation évolutive du niclosamide et démonstration in vivo de l'administration à longue durée d'action après injection intramusculaire, " est publié dans Nanoéchelle .