Un nanomatériau à circulation ultra-longue a été développé par des chercheurs grâce à la conjugaison de CHMFL-ABL-053 à un polymère amphiphile et à l'auto-assemblage ultérieur en une nanoparticule (NP) avec une charge élevée.

Développé par les Drs. Fu Liyi et Zou Fengming, et dirigé par les Profs. Liu Qingsong et Liu Jing de l'Institute of Health &Medical Technology, Instituts des sciences physiques de Hefei, la formulation pourrait grandement améliorer sa solubilité et prolonger considérablement sa demi-vie de circulation.

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie myéloproliférative clonale à cellules souches hématopoïétiques, qui est principalement causée par la translocation chromosomique entre le gène d'Abelson (ABL) et le gène de la région de cluster de point d'arrêt (BCR). Bien que les inhibiteurs de BCR-ABL approuvés par la FDA, tels que Imatinib et Dasatinib etc. pourraient grandement améliorer le taux de survie à 10 ans des patients, leurs hors-cibles, tels que DDR1/2 et c-kit, peut entraîner une diminution des mastocytes, événements indésirables vasculaires et autres effets secondaires indésirables.

Des recherches antérieures connexes ont été menées par le groupe du professeur Liu Qingsong et du professeur Liu Jing. Et l'inhibiteur de BCR-ABL CHMFL-ABL-053 avait une meilleure sélectivité vis-à-vis de la cible de BCR-ABL par rapport aux autres protéines kinases. Cependant, comme toute cette classe d'inhibiteurs, il doit être traité par voie orale tous les jours en raison de sa courte demi-vie, qui non seulement augmenterait le fardeau économique des patients, mais aussi conduire à des toxicités cumulatives.

Cette fois, l'équipe a poussé son travail plus loin pour apporter une modification basée sur son travail précédent. Dans l'expérience du modèle de greffe à long terme de 150 jours, de longs intervalles d'administration intraveineuse des NP (tous les 4 ou 8 jours) ont montré une bien meilleure survie et des toxicités négligeables par rapport à l'administration orale quotidienne de l'inhibiteur.

Les NP ont montré une excellente inhibition de la croissance tumorale dans le modèle de xénogreffe sous-cutanée. L'excellente efficacité anti-leucémique des NP dans le cycle d'injection long sur les deux modèles pourrait apporter une nouvelle, stratégie thérapeutique efficace et sûre pour la LMC BCR-ABL-positive.