Une thérapie expérimentale à base de nanoparticules qui combine des lipoprotéines de basse densité (LDL) et de l'huile de poisson tue préférentiellement les cellules cancéreuses primaires du foie sans nuire aux cellules saines, Rapport des chercheurs de l'UT Southwestern Medical Center.

"Cette approche offre un moyen potentiellement nouveau et sûr de traiter le cancer du foie, et éventuellement d'autres cancers, " a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Ian Corbin, Professeur assistant au Advanced Imaging Research Center (AIRC) et de médecine interne à l'UT Southwestern. "La méthode utilise le transporteur de cholestérol LDL, combiné avec de l'huile de poisson pour produire une nanoparticule unique qui est sélectivement toxique pour les cellules cancéreuses."

L'étude a été publiée dans le numéro de février de la revue Gastroentérologie .

Cancer primitif du foie, ou carcinome hépatocellulaire, est le sixième type de cancer le plus répandu et la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde, selon l'Institut national du cancer (NCI). L'incidence de la maladie augmente aux États-Unis, principalement en relation avec la propagation de l'infection par le virus de l'hépatite C.

Un éditorial dans le même numéro de la revue note que les traitements médicamenteux du cancer du foie sont limités et que l'étude de l'UT Southwestern a montré « des résultats vraiment remarquables qui devraient inciter à poursuivre les recherches dans des contextes précliniques, étant donné son potentiel de conduire à un changement de paradigme dans le traitement. » Les traitements les plus courants incluent la résection chirurgicale, transplantation hépatique, et ablation.

Les huiles de poisson sont particulièrement riches en acides gras oméga-3 tels que l'acide docosahexaénoïque, également connu sous le nom de DHA. Une étude de 2012 en Gastroentérologie ont constaté que la consommation de poisson riche en acides gras oméga-3 était associée à une protection contre le développement du cancer du foie chez les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C.

Bien que plusieurs études aient rapporté une association entre la prévention du cancer et les acides gras oméga-3, il n'y a pas eu d'études montrant les avantages des acides gras oméga-3 contre les tumeurs établies, dit le Dr Corbin. Notre étude suggère que les tumeurs établies devraient être exposées à des concentrations plus élevées d'acides gras oméga-3 que ce qui pourrait être obtenu par l'alimentation, il ajouta.

Dans l'étude du sud-ouest de l'UT, menée chez le rat, les nanoparticules de LDL-DHA nouvellement formulées ont été injectées dans l'artère menant au foie, le siège du cancer, il a dit.

"Cette étude de recherche démontre clairement le potentiel anticancéreux des acides gras oméga-3, " il a dit, ajoutant que bien que l'étude ait montré une toxicité significative pour les cellules cancéreuses, il est trop tôt pour dire si l'approche est capable de tuer toutes les cellules cancéreuses. Des expériences futures examineront cette question, ainsi que si la stratégie LDL-DHA améliore la survie au cancer à long terme, il ajouta.

Dr Corbin, membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, a dirigé une équipe multidisciplinaire couvrant les domaines de la biochimie des lipides, biologie du cancer, sciences nutritionnelles, biotechnologie, et une imagerie avancée pour créer et caractériser la nouvelle formulation de nanoparticules.

Il a déclaré que ce travail s'appuie sur la collaboration UT Southwestern du Dr Michael Brown et du Dr Joseph Goldstein à la fin des années 1970, menant à leur prix Nobel de 1985. Leur découverte du récepteur LDL et leurs efforts pour comprendre le fonctionnement de la protéine ont jeté les bases du développement de la classe à succès des statines hypocholestérolémiantes. Dr Brown, Directeur du Centre Erik Jonsson de génétique moléculaire, détient la chaire émérite W.A. (Monty) Moncrief en recherche sur le cholestérol et l'artériosclérose. Dr Goldstein, Président de Génétique Moléculaire, détient le Julie et Louis A. Beecherl, Chaire Jr. Distinguée en recherche biomédicale. Tous deux sont professeurs régents et titulaires de la chaire Paul J. Thomas en médecine.

"En essayant de comprendre la biologie du récepteur LDL, ils ont mené des expériences de reconstitution dans lesquelles ils ont retiré la teneur habituelle en cholestérol du LDL et ont ajouté différents types de molécules de cholestérol. Dans notre étude, nous avons utilisé cette méthode pour formuler des LDL combinés avec du DHA comme traitement possible du cancer, " expliqua le Dr Corbin.

"Nous savions que les cellules cancéreuses aiment absorber le LDL afin d'acquérir du cholestérol et d'autres lipides pour aider à construire leurs membranes cellulaires à mesure qu'elles prolifèrent. Nous avons donc ici un exemple classique de cheval de Troie. La cellule cancéreuse pense qu'elle obtient du cholestérol fournir les éléments nutritifs nécessaires à la croissance et à la prolifération. il obtient une charge utile d'huile de poisson sous forme de nanoparticules de LDL-DHA qui sont sélectivement toxiques pour les cellules cancéreuses sans endommager les cellules hépatiques normales, " il a dit.

Les chercheurs ont administré à des rats atteints d'un cancer du foie soit les nanoparticules de LDL-DHA, soit des traitements de contrôle de LDL sans DHA, qui devaient n'avoir aucun effet. Au bout de trois jours, les tumeurs des témoins avaient grossi et développé un bon apport sanguin, qui est essentiel à la croissance du cancer. En revanche, les rats LDL-DHA avaient plus petit, tumeurs pâles avec une mauvaise irrigation sanguine. En réalité, plus de 80 pour cent de leurs cellules tumorales mouraient, les chercheurs ont rapporté.

"En conclusion, notre étude démontre que les nanoparticules de LDL-DHA ont une puissante activité anticancéreuse, " ils ont écrit.