(Phys.org) — L'herceptine et la camptothécine sont toutes deux de puissants agents anticancéreux dotés de caractéristiques clés qui limitent leur efficacité dans le traitement du cancer. Les patients traités par Herceptin, un anticorps monoclonal qui cible un facteur favorisant la croissance commun aux cancers du sein (Her2), rechutent souvent lorsque leurs tumeurs deviennent résistantes au médicament. surmonter la toxicité et la faible solubilité de la camptothécine représentent des défis thérapeutiques majeurs. des chercheurs du California Institute of Technology ont utilisé la nanotechnologie pour combiner les deux dans ce qui semble jusqu'à présent être un médicament très efficace pour traiter le cancer du sein agressif.
Mark E. Davis et son étudiant diplômé Han Han rapportent leur travail de développement dans le journal Pharmaceutique moléculaire . Le Dr Davis est également chef de projet au Center of Cancer Nanotechnology Excellence de Caltech.
Les médicaments à base d'anticorps monoclonaux et de nanoparticules ne sont pas nouveaux, mais ce que le Dr Davis et Mme Han ont fait pour la première fois, c'est d'utiliser une seule molécule d'anticorps, lié à une nanoparticule, à la fois comme agent de ciblage pour cette nanoparticule chargée de médicament et comme agent thérapeutique. Ils ont créé cette construction en liant d'abord la camptothécine insoluble à un biopolymère naturel appelé mucine et au polymère biocompatible largement utilisé, polyéthylène glycol (PEG). La combinaison camptothécine-mucine-PEG s'auto-assemble en une nanoparticule très compacte qui se dissout facilement dans l'eau et les fluides biologiques tels que le sang. Ils ont ensuite lié chimiquement une molécule d'Herceptine par nanoparticule pour créer leur agent thérapeutique final.
Dans une étude précédente, le groupe a montré qu'une lignée de cellules tumorales mammaires agressives qui surexpriment la protéine Her2 a facilement absorbé la nanoparticule liée à l'Herceptine. Sur la base de ces résultats, les chercheurs de Caltech ont mené des tests sur des souris avec des tumeurs issues de cette même lignée cellulaire, que les chercheurs sur le cancer considèrent comme l'une des lignées cellulaires les plus résistantes aux médicaments anticancéreux, y compris la camptothécine. D'abord, ils ont déterminé la dose maximale tolérée du médicament à base de nanoparticules de camptothécine sans Herceptin, C'est, la dose la plus élevée qui ne ferait pas perdre aux souris plus de 15 pour cent de leur poids corporel. Ils ont ensuite traité des animaux porteurs de tumeurs avec une dose de nanoparticule liée à l'Herceptine qui représentait environ 10 % de cette dose maximale tolérée.
Les résultats étaient impressionnants. Tous les animaux qui ont reçu la nanoparticule d'Herceptine-camptothécine étaient exempts de tout signe de tumeur au neuvième jour de l'expérience après une seule injection, et les animaux sont restés sans tumeur à la fin de l'étude de six semaines (tout en étant injecté toutes les trois semaines). Les animaux traités avec une quantité équivalente d'Herceptin seule toutes les deux semaines ou de nanoparticules chargées de camptothécine non ciblées ont répondu positivement, avec la majorité des souris traitées présentant un rétrécissement tumoral significatif, bien que seulement la moitié des animaux aient connu une régression tumorale complète. Les tumeurs se sont développées rapidement sans aucun signe de réponse positive chez les animaux ayant reçu une solution saline ou de la camptothécine libre et aucun des animaux de ces deux groupes n'a survécu jusqu'à la fin de l'étude.
Cette recherche, qui est détaillé dans un article intitulé, « Un seul anticorps, livraison ciblée de nanoparticules de camptothécine, " a été soutenu par l'Alliance NCI pour la nanotechnologie dans le cancer, une initiative globale conçue pour accélérer l'application des nanotechnologies à la prévention, diagnostic, et le traitement du cancer. Un résumé de cet article est disponible sur le site Web de la revue.
