Cependant, ces brosses ne font que ralentir les protéines de signalisation des macrophages, Discher et ses collègues ont donc essayé une approche différente :convaincre les macrophages que les nanoparticules faisaient partie du corps et ne devraient pas être éliminées.

En 2008, Le groupe de Discher a montré que la protéine humaine CD47, présent sur presque toutes les membranes cellulaires des mammifères, se lie à un récepteur de macrophage connu sous le nom de SIRPa chez l'homme. Comme un garde-frontière en patrouille inspectant un passeport, si le SIRPa d'un macrophage se lie au CD47 d'une cellule, il indique au macrophage que la cellule n'est pas un envahisseur et qu'il doit être autorisé à continuer.

"Il peut y avoir d'autres molécules qui aident à apaiser la réponse des macrophages, " Discher a déclaré. "Mais le CD47 humain est clairement celui qui dit, 'Ne me mange pas'."

Depuis la publication de cette étude, d'autres chercheurs ont déterminé ensemble la structure combinée de CD47 et de SIRPa. En utilisant ces informations, Le groupe de Discher a pu concevoir informatiquement la plus petite séquence d'acides aminés qui agirait comme CD47. Ce « peptide minimal » devrait se replier et s'insérer suffisamment bien dans le récepteur de SIRPa pour servir de passeport valide.

Après avoir synthétisé chimiquement ce peptide minimal, L'équipe de Discher l'a attaché à des nanoparticules conventionnelles qui pourraient être utilisées dans diverses expériences.

"Maintenant, tout le monde peut fabriquer le peptide et le mettre sur ce qu'il veut, " a dit Rodriguez

Les expériences de l'équipe de recherche ont utilisé un modèle murin pour démontrer une meilleure imagerie des tumeurs ainsi qu'une efficacité améliorée d'une particule d'administration de médicaments anticancéreux.

Comme ce peptide minimal pourrait un jour être attaché à un large éventail de véhicules d'administration de médicaments, les chercheurs ont également attaché des anticorps du type qui pourraient être utilisés pour cibler les cellules cancéreuses ou d'autres types de tissus malades. Au-delà d'une preuve de concept pour la thérapeutique, ces anticorps ont également servi à attirer l'attention des macrophages et à garantir que le passeport du peptide minimal était contrôlé et approuvé.

"Nous montrons que le peptide inhibe en fait la réponse des macrophages, " Discher a déclaré. "Nous forçons l'interaction puis la submergeons."

Le test de l'efficacité de ce peptide minimal a été effectué sur des souris génétiquement modifiées de sorte que leurs macophages avaient des récepteurs SIRPa similaires à ceux de l'homme. Les chercheurs ont injecté deux types de nanoparticules, celles portant le passeport peptidique et celles sans, puis ont mesuré à quelle vitesse le système immunitaire de la souris les a éliminées.

"Nous avons utilisé différents colorants fluorescents sur les deux types de nanoparticules, afin que nous puissions prélever des échantillons de sang toutes les 10 minutes et mesurer le nombre de particules de chaque type restantes en utilisant la cytométrie en flux, " Rodriguez a déclaré. "Nous avons injecté les deux particules dans un rapport de 1 à 1 et 20-30 minutes plus tard, il y avait jusqu'à quatre fois plus de particules avec le peptide restant."

Même donner aux nanoparticules thérapeutiques une demi-heure supplémentaire avant qu'elles ne soient mangées par les macrophages pourrait être une aubaine majeure pour les traitements. De telles nanoparticules pourraient avoir besoin de faire quelques voyages à travers la rate et le foie riches en macrophages pour trouver leurs cibles, mais ils ne devraient pas rester indéfiniment dans le corps. D'autres combinaisons de protéines extérieures pourraient être appropriées pour des dispositifs plus permanents, tels que les fils de stimulateur cardiaque, leur permettant de se cacher du système immunitaire pendant de plus longues périodes.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires avant que de telles applications ne deviennent une réalité, réduire le peptide à une séquence de quelques acides aminés seulement était une étape critique. La relative simplicité de cette molécule passeport à synthétiser plus facilement en fait un composant plus attractif pour de futures thérapeutiques.

"Il peut être fait proprement dans une machine, " Discher a dit, "et facilement modifiable lors de la synthèse pour se fixer à toutes sortes de choses implantées et injectées, dans le but de tromper le corps pour qu'il accepte ces choses comme "soi".