Structure des domaines SH2 :
* Forme : Les domaines SH2 ont généralement une forme globulaire , avec deux sous-domaines connectés par une région de liaison flexible.
* Site de liaison : La principale caractéristique des domaines SH2 est un site de liaison à la phosphotyrosine (PTB). Ce site reconnaît et se lie aux résidus tyrosine phosphorylés sur d'autres protéines. Le PTB consiste en une séquence hautement conservée avec deux poches :
* Poche Phosphotyrosine : Cette poche lie le résidu phosphotyrosine.
* Spécificité poche : Cette poche interagit avec les acides aminés encadrant la phosphotyrosine, déterminant la spécificité du domaine SH2 pour différentes séquences phosphorylées.
* Flexibilité : Les domaines SH2 sont relativement flexibles, leur permettant de se lier à différentes séquences phosphorylées avec des affinités variables.
Fonction des domaines SH2 :
Les domaines SH2 jouent un rôle crucial dans les voies de transduction du signal , agissant comme des « commutateurs moléculaires » qui assurent la médiation des interactions protéine-protéine. En se liant aux résidus tyrosine phosphorylés, ils :
* Recruter des protéines à des endroits spécifiques : Les domaines SH2 peuvent aider à rassembler les protéines de signalisation au bon moment et au bon endroit, facilitant ainsi la formation de complexes de signalisation.
* Activer les voies de signalisation en aval : Les domaines SH2 peuvent activer ou inhiber l'activité des protéines cibles en se liant à elles et en influençant leur conformation ou leur activité.
Exemples de protéines avec des domaines SH2 :
De nombreuses protéines impliquées dans la signalisation cellulaire contiennent des domaines SH2, notamment :
* Tyrosine kinases : Src, Abl, EGFR
* Phosphatases : SHP-1, SHP-2
* Protéines adaptatrices : Grb2, Shc
* Facteurs de transcription : STATISTIQUES
Dans l'ensemble, les domaines SH2 sont des composants essentiels des réseaux de signalisation, permettant la régulation précise des processus cellulaires en réponse à divers stimuli.
