Une nouvelle étude de l'Université de Finlande orientale montre que l'administration de médicaments dans le cerveau, et en particulier dans les cellules gliales, peut être améliorée grâce à des promédicaments qui incorporent temporairement de la thyroxine ou une molécule de type thyroxine. La protéine transporteuse OATP1C1, présente dans le cerveau, peut être utilisée pour l'administration de ces promédicaments. Les résultats ont été publiés dans le Journal of Medicinal Chemistry. .
Pour la toute première fois, des chercheurs ont utilisé le polypeptide organique transporteur d'anions 1C1 (OATP1C1) pour améliorer l'administration de médicaments dans le cerveau.
Dans l’étude, des promédicaments ont été utilisés pour transporter des médicaments anti-inflammatoires dans le cerveau, où ils ont été efficacement administrés aux cellules gliales. Les cellules gliales soutiennent les neurones et sont connues pour être activées dans de nombreuses maladies cérébrales pour produire des médiateurs qui maintiennent l’inflammation. Par conséquent, afin d’avoir un impact sur l’inflammation chronique du cerveau, il est crucial d’administrer des médicaments anti-inflammatoires précisément aux bons types de cellules. Le concept est complètement nouveau, même à l'échelle mondiale.
Les chercheurs de l’École de pharmacie de l’Université de Finlande orientale tentent depuis longtemps d’améliorer l’administration de médicaments dans le cerveau en utilisant le transporteur d’acides aminés de type L 1, c’est-à-dire la protéine LAT1 et les promédicaments qui l’utilisent, les dérivés d’acides aminés. Cependant, la protéine transporteuse OATP1C1 utilisée dans la nouvelle étude s'est avérée beaucoup plus efficace pour transporter les dérivés de la thyroxine que LAT1.
L'étude a utilisé la modélisation moléculaire informatique pour créer des modèles protéiques qui ont été utilisés pour concevoir et synthétiser de nouveaux promédicaments.
"Une observation surprenante de notre étude est que l'augmentation de la taille moléculaire des médicaments améliore leur administration dans le cerveau et dans les cellules gliales. Jusqu'à présent, on pensait qu'une grande taille moléculaire n'était pas vraiment utile pour l'administration de médicaments dans le cerveau." » déclare la directrice du groupe de recherche, professeure agrégée Kristiina Huttunen de l'Université de Finlande orientale.
"Cette étude met en évidence à quel point nous comprenons encore mal les mécanismes de transport des médicaments dans notre système. C'est également une raison majeure pour laquelle de nombreux nouveaux médicaments, notamment ceux destinés à affecter le système nerveux central, ne parviennent malheureusement jamais sur le marché. Plus nous en savons Ces mécanismes de transport, mieux nous pourrons prendre en compte leurs effets lorsque nous cherchons à influencer la distribution des médicaments dans notre organisme. Cela doit également être pris en compte très tôt dans le développement de médicaments. "
Plus d'informations : Arun Kumar Tonduru et al, Ciblage des cellules gliales par le polypeptide de transport d'anions organiques 1C1 (OATP1C1) - Utilisation de promédicaments dérivés de la l-thyroxine, Journal of Medicinal Chemistry (2023). DOI :10.1021/acs.jmedchem.3c01026
Informations sur le journal : Journal de chimie médicinale
Fourni par l'Université de Finlande orientale
