Une équipe de scientifiques du Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan a développé les premiers composés de type médicament pour inhiber une famille clé d'enzymes dont le dysfonctionnement est associé à plusieurs types de cancer, y compris une forme agressive de leucémie infantile.

Les enzymes, connues sous le nom de famille du domaine SET de liaison aux récepteurs nucléaires (NSD) des histones méthyltransférases, sont depuis longtemps une cible thérapeutique attrayante, mais les efforts pour les attaquer se sont auparavant révélés insaisissables car la forme des sites de liaison dans ces enzymes rend difficile la liaison des molécules médicamenteuses.

L'équipe de recherche, dirigée par Tomasz Cierpicki, Doctorat., et Jolanta Grembecka, Ph.D. - a utilisé une variété de techniques, notamment la cristallographie aux rayons X et la résonance magnétique nucléaire, pour développer des inhibiteurs de première classe d'une protéine clé connue sous le nom de NSD1, selon les résultats publiés dans Nature Chimie Biologie.

Le composé principal de l'équipe, connu sous le nom de BT5, a montré une activité prometteuse dans les cellules leucémiques avec la translocation chromosomique NUP98-NSD1 observée dans un sous-ensemble de patients pédiatriques atteints de leucémie.

« Notre étude, qui était en gestation depuis des années, démontre que le ciblage de cette enzyme clé avec des inhibiteurs à petites molécules est une approche réalisable, " dit Cierpicki, professeur agrégé de biophysique et de pathologie à l'U-M. "Ces découvertes faciliteront le développement de la prochaine génération d'inhibiteurs puissants et sélectifs de ces enzymes, qui sont surexprimés, muté ou subir des translocations dans plusieurs types de cancer."