Immunothérapie par cellules T modifiées, tels que la thérapie des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) et des cellules T du récepteur des cellules T (TCR-T), a émergé comme une stratégie thérapeutique puissante pour le traitement des tumeurs.

Cependant, la manipulation génétique des cellules T primaires reste inefficace, en particulier pendant le processus de fabrication clinique. Il existe un besoin urgent de développer une méthode fiable pour la préparation de cellules T modifiées.

Une équipe de recherche dirigée par le professeur Cai Lintao des Instituts de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l'Académie chinoise des sciences et d'autres collaborateurs a développé un « sûr, "efficace et universelle" basée sur la chimie bioorthogonale et le marquage métabolique au glycol pour la fabrication de cellules T modifiées à médiation virale. Leurs résultats ont été publiés dans Matériaux fonctionnels avancés .

Dans cette stratégie, les motifs azotures fonctionnels étaient ancrés à la surface des cellules T via le glycométabolisme intrinsèque de l'azoture-glucose exogène, servant ainsi de ligand artificiel pour la liaison virale. Le fragment fonctionnel complémentaire dibenzocyclooctyne (DBCO)/PEI1.8K conjugué (PEI-DBCO) a été appliqué sur la surface lentivirale, qui a renforcé l'interaction virus-lymphocytes T grâce à la chimie bioorthogonale DBCO/azide.

« Nous avons découvert que ce récepteur chimique artificiel facilitait efficacement la liaison virale aux cellules T et augmentait l'efficacité de transduction du lentivirus de 20 % à 80 % sans aucun effet sur la prolifération et l'activité des cellules T. " a déclaré Cai. " Cette modification chimique artificielle était également appropriée pour introduire d'autres gènes hétérologues dans les cellules T, y compris GPF, CAR et TCR, indiquant une grande puissance pour l'ingénierie universelle des cellules T."

Il a été démontré que la technique est également sans danger pour les cellules T primaires humaines, sans interférence de l'expansion cellulaire ou des fonctions antitumorales. Lorsqu'il est mis dans la préparation CAR-T, le système PEI-DBCO/azide-glucose a significativement augmenté le rendement des cellules CAR T et renforcé leur effet antitumoral à la fois in vitro et dans le modèle murin de xénogreffe de lymphome B avec une faible dose de cellules CAR-T, réduisant ainsi les effets indésirables cliniques.

« Cette stratégie d'étiquetage chimique artificiel est un moyen efficace, mise à niveau sûre et facile pour la manipulation de gènes à base virale de cellules T primaires humaines, montrant ainsi un grand potentiel pour la fabrication de lymphocytes T par génie clinique, y compris la thérapie cellulaire CAR-T et TCR-T, " dit Caï.

le professeur CaI, l'auteur correspondant de l'article, a été sélectionné comme membre de l'American Institute for Medical and Biological Engineering (AIMBE) le 25 mars à l'American Academy of Sciences à Washington, une organisation à but non lucratif fondée en 1991, pour ses contributions impliquant des sondes optiques et des systèmes d'administration de médicaments biomimétiques dans les domaines de la nanomédecine et de la théranostique du cancer.