Cholestérol transporté dans des particules de lipoprotéines de haute densité, ou cholestérol HDL, a été surnommé le bon cholestérol, parce que les personnes dont les niveaux de HDL sont élevés ont un risque plus faible de développer une maladie cardiaque. Ce lien a été établi pour la première fois en 1977 et a été confirmé à maintes reprises dans les études épidémiologiques.

Mais au cours des 15 dernières années, une série de candidats-médicaments échoués destinés à augmenter le HDL, ainsi que plusieurs études génétiques de haut niveau qui ont contesté un lien de causalité, a conduit les chercheurs à réexaminer pourquoi le HDL est un si bon prédicteur de la santé cardiaque.

« Vers 2010, la croyance était que le HDL n'a pas d'importance en ce qui concerne le risque de maladie cardiovasculaire. Mais maintenant, nous comprenons qu'il y a plus dans le HDL que le taux de cholestérol HDL, " a déclaré Nathalie Pamir, professeur à l'Oregon Health and Sciences University. "Maintenant, plus on creuse, la biologie la plus excitante que nous découvrons."

Dans un article du Journal de recherche sur les lipides , Pamir et ses collègues font état d'une partie sous-estimée des HDL :pas ses lipides, mais ses protéines. Ils ont montré qu'un mélange complexe de facteurs génétiques et environnementaux contribue à la composition protéique des particules HDL. L'approche peut éventuellement aider à démêler la relation déroutante des lipoprotéines avec la santé cardiaque.

Pamir a isolé et analysé le protéome HDL à partir d'un panel de 100 souches de souris saines. Contrairement à une seule souche de souris, ce panel comprend une grande diversité génétique, ce qui en fait plus comme une population humaine et un outil plus utile pour les généticiens. Pamir a également mesuré certaines caractéristiques cliniques de chaque souris, comme la capacité des HDL à aspirer le cholestérol des macrophages dans les plaques du vaisseau sanguin.

"Nous avons interrogé autant de traits que nous le pouvions, et traité chaque protéine associée au HDL en tant que trait, " a déclaré Pamir. Ensuite, l'équipe a corrélé chaque trait avec le paysage génétique connu des centaines de souris, révélant des loci génétiques qui affectent chaque protéine ou fonction.

L'équipe a découvert un certain nombre de variantes génétiques liées à la capacité d'efflux de cholestérol et plusieurs liées à la présence ou à l'abondance de certaines protéines. La corrélation entre les protéines laisse entrevoir des interactions complexes au sein du protéome HDL.

L'auteur principal Jake Lusis de l'Université de Californie, Los Angeles a dit, "Je pense que (cette étude est) la première fois où vous pouvez voir comment la génétique... pourrait brosser un tableau vraiment utile de la façon dont les différents composants HDL interagissent."

Alors que certaines protéines interagissaient fortement et étaient présentes dans presque toutes les souches, d'autres variaient beaucoup entre les souches ou même entre les individus génétiquement identiques. L'équipe pense que les protéines du deuxième groupe répondent aux changements environnementaux et métaboliques de chaque souris. Pour le Pamir, ils confirment une nouvelle façon de penser l'activité de HDL.

"C'est presque comme une petite boule Velcro qui roule sur les surfaces, infiltrer l'espace intercellulaire... et échantillonner les environnements dans lesquels il a été, ", a-t-elle déclaré. Le stress causé par des changements aussi minimes que la hiérarchie sociale d'une souris au sein d'une cage peut changer ce que le HDL capte.

L'étape suivante consiste à voir si la découverte de l'équipe selon laquelle certaines parties du protéome HDL sont héréditaires et que d'autres réagissent à l'environnement est également vraie pour les humains. dit Pamir. "À la fin de la journée, une souris est une souris est une souris."