Résumé :
La réplication de l'ADN est un processus fondamental qui garantit la transmission précise des informations génétiques lors de la division cellulaire. Le déroulement de la double hélice de l’ADN est essentiel à la réplication et est accompli par un complexe protéique appelé hélicase. La façon dont l'hélicase sépare les deux brins de la double hélice a fait l'objet de recherches approfondies. L’imagerie par microscopie cryoélectronique (cryo-EM) est apparue comme une technique puissante pour visualiser les complexes macromoléculaires avec des détails quasi atomiques, et elle a fourni de nouvelles informations sur le mécanisme d’action de l’hélicase.
Dans une étude récente publiée dans la revue Nature, les chercheurs ont utilisé la cryo-EM pour imager l'hélicase de la bactérie *Bacillus subtilis* en action. Les images ont révélé que l’hélicase forme une structure en forme d’anneau qui entoure la double hélice de l’ADN. L’hélicase utilise deux domaines moteurs pour parcourir l’ADN et, ce faisant, sépare les deux brins de la double hélice. Les domaines moteurs sont situés aux extrémités opposées de l’anneau hélicase et se déplacent dans des directions opposées. Cela crée une force qui sépare les deux brins de la double hélice.
Les images cryo-EM ont également montré que l’hélicase est assistée par une protéine appelée protéine de liaison à l’ADN simple brin (SSB). La SSB se lie aux brins d’ADN séparés et aide à les stabiliser. Cela empêche les brins de se recuire, ce qui interférerait avec la réplication.
Les nouvelles découvertes fournissent une compréhension détaillée de la manière dont l’hélicase sépare la double hélice d’ADN lors de la réplication. Ces informations pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments ciblant l’hélicase et inhibant la réplication de l’ADN. De tels médicaments pourraient être utilisés pour traiter le cancer et d’autres maladies caractérisées par une division cellulaire rapide.
Principales conclusions :
* L'imagerie Cryo-EM révèle que l'hélicase de *Bacillus subtilis* forme une structure en forme d'anneau qui entoure la double hélice de l'ADN.
* L'hélicase utilise deux domaines moteurs pour parcourir l'ADN et, ce faisant, sépare les deux brins de la double hélice.
* Les domaines moteurs sont situés aux extrémités opposées de l’anneau hélicase et se déplacent dans des directions opposées. Cela crée une force qui sépare les deux brins de la double hélice.
* L'hélicase est assistée par une protéine appelée protéine de liaison à l'ADN simple brin (SSB). La SSB se lie aux brins d’ADN séparés et aide à les stabiliser.
Importance :
Les nouvelles découvertes fournissent une compréhension détaillée de la manière dont l’hélicase sépare la double hélice d’ADN lors de la réplication. Ces informations pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments ciblant l’hélicase et inhibant la réplication de l’ADN. De tels médicaments pourraient être utilisés pour traiter le cancer et d’autres maladies caractérisées par une division cellulaire rapide.
