L'immunothérapie a un grand potentiel dans le traitement clinique du cancer en raison de l'activation systématique de l'immunité antitumorale. Cependant, faible immunogénicité, ou rétroaction négative sur l'immunothérapie, entrave considérablement l'efficacité de l'immunothérapie anticancéreuse actuellement utilisée.

Dans une étude publiée dans Matériaux avancés , une équipe de recherche dirigée par Yu Haijun du Shanghai Institute of Materia Medica de l'Académie chinoise des sciences a proposé des nanoparticules dynamiques activables par l'acidité pour stimuler la ferroptose et la mort immunogène (ICD) des cellules tumorales pour l'immunothérapie du cancer.

La ferroptose est un nouveau type de mort cellulaire causée par la peroxydation lipidique (lip-ROS). L'axe de réparation du lip-ROS contient un antiporteur glutamate-cystine pour la synthèse du glutathion intracellulaire (Système XC-) et de la glutathion peroxydase 4 (GPX4), qui jouent tous deux un rôle important pour lutter contre les lèvres-ROS. Il a été rapporté que les lip-ROS produits agissent comme des signaux "trouvez-moi" pour favoriser la phagocytose des cellules présentatrices d'antigène et pour activer davantage les lymphocytes T cytotoxiques pour améliorer l'immunothérapie tumorale.

Les chercheurs ont tout d'abord synthétisé un copolymère séquencé sensible à l'acide amphiphile couplé à un photosensibilisateur (acide pyrochlorique, PPA) et l'acide phénylborique par interaction hydrophobe et conjugaison π-π pour encapsuler l'inhibiteur insoluble de GPX4 (RSL-3).

Ensuite, ils ont découvert que des nanoparticules avec une lumière externe peuvent induire une ICD évidente ainsi que des lymphocytes T cytotoxiques qui sécrètent de l'IFN-γ. IFN-γ et RSL-3 ont présenté une inhibition synergique sur l'axe de réparation et SystemXC-GPX4, tout en augmentant l'accumulation de lipides-ROS dans les cellules tumorales, révélant ainsi l'interaction entre ferroptose et immunothérapie.

En outre, les chercheurs ont découvert que les nanoparticules combinées à la thérapie de point de contrôle immunitaire (ICB) réduisaient considérablement l'infiltration tumorale des cellules tumorales dédifférenciées à la manière d'une ferroptose.

L'étude a offert une nouvelle façon d'améliorer l'immunothérapie tumorale induite par la ferroptose.