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    "The Krebs Cycle Made Easy

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    Le cycle de Krebs, du nom du lauréat du prix Nobel et physiologiste Hans Krebs de 1953, est une série de réactions métaboliques qui se produisent dans les mitochondries des cellules eucaryotes. Plus simplement, cela signifie que les bactéries n'ont pas la machinerie cellulaire pour le cycle de Krebs, donc elles se limitent aux plantes, aux animaux et aux champignons.

    Le glucose est la molécule qui est finalement métabolisée par les êtres vivants pour dériver de l'énergie, sous forme d'adénosine triphosphate ou ATP. Le glucose peut être stocké dans le corps sous de nombreuses formes; le glycogène n'est rien de plus qu'une longue chaîne de molécules de glucose stockées dans les cellules musculaires et hépatiques, tandis que les glucides, les protéines et les graisses alimentaires ont des composants qui peuvent également être métabolisés en glucose. Lorsqu'une molécule de glucose pénètre dans une cellule, elle se décompose dans le cytoplasme en pyruvate.

    Ce qui se passe ensuite dépend du fait que le pyruvate entre dans la voie de respiration aérobie (le résultat habituel) ou dans la voie de fermentation du lactate (utilisé lors d'exercices de haute intensité ou de privation d'oxygène) avant de permettre la production d'ATP et la libération de dioxyde de carbone (CO 2) et d'eau (H 2O) comme sous-produits.

    Le cycle de Krebs - également appelé cycle de l'acide citrique ou cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) - est la première étape de la voie aérobie, et il fonctionne pour synthétiser en permanence suffisamment d'une substance appelée oxaloacétate pour continuer le cycle, bien que, comme vous verrez, ce n'est pas vraiment la «mission» du cycle. Le cycle Krebs offre également d'autres avantages. Parce qu'il comprend environ huit réactions (et, en conséquence, neuf enzymes) impliquant neuf molécules distinctes, il est utile de développer des outils pour garder les points importants du cycle directement dans votre esprit.
    Glycolyse: préparer le terrain

    Le glucose est un sucre à six carbones (hexose) qui, dans la nature, se présente généralement sous la forme d'un anneau. Comme tous les monosaccharides (monomères de sucre), il se compose de carbone, d'hydrogène et d'oxygène dans un rapport 1-2-1, avec une formule de C 6H 12O 6. Il est l'un des produits finaux du métabolisme des protéines, des glucides et des acides gras et sert de carburant dans tous les types d'organismes, des bactéries unicellulaires aux êtres humains et aux animaux plus gros.

    La glycolyse est anaérobie au sens strict. de «sans oxygène». Autrement dit, les réactions se déroulent, que O 2 soit présent ou non dans les cellules. Faites attention à distinguer cela de "l'oxygène ne doit pas être présent", bien que ce soit le cas avec certaines bactéries qui sont en fait tuées par l'oxygène et sont connues comme des anaérobies obligatoires.

    Dans les réactions de la glycolyse, le glucose à six carbones est initialement phosphorylé - c'est-à-dire qu'il a un groupe phosphate qui lui est attaché. La molécule résultante est une forme phosphorylée de fructose (sucre de fruit). Cette molécule est ensuite phosphorylée une deuxième fois. Chacune de ces phosphorylations nécessite une molécule d'ATP, qui sont toutes deux converties en adénosine diphosphate, ou ADP. La molécule à six atomes de carbone est ensuite convertie en deux molécules à trois atomes de carbone, qui sont rapidement converties en pyruvate. En cours de route, dans le traitement des deux molécules, 4 ATP sont produits à l'aide de deux molécules de NAD + (nicotinamide adénine dinucléotide) qui sont converties en deux molécules de NADH. Ainsi, pour chaque molécule de glucose qui entre dans la glycolyse, un filet de deux ATP, deux pyruvates et deux NADH sont produits, tandis que deux NAD + sont consommés.
    Le cycle de Krebs: Résumé de la capsule

    Comme indiqué précédemment, le sort du pyruvate dépend des exigences métaboliques et de l'environnement de l'organisme en question. Chez les procaryotes, la glycolyse et la fermentation fournissent presque tous les besoins énergétiques de la cellule unique, bien que certains de ces organismes aient évolué des chaînes de transport d'électrons
    qui leur permettent d'utiliser l'oxygène pour libérer l'ATP des métabolites (produits) de la glycolyse . Chez les procaryotes ainsi que chez tous les eucaryotes mais la levure, s'il n'y a pas d'oxygène disponible ou si les besoins énergétiques de la cellule ne peuvent pas être entièrement satisfaits par la respiration aérobie, le pyruvate est converti en acide lactique par fermentation sous l'influence de l'enzyme lactate déshydrogénase, ou LDH .

    Le pyruvate destiné au cycle de Krebs se déplace du cytoplasme à travers la membrane des organites cellulaires (composants fonctionnels du cytoplasme) appelés mitochondries
    . Une fois dans la matrice mitochondriale, qui est une sorte de cytoplasme pour les mitochondries elles-mêmes, il est converti sous l'influence de l'enzyme pyruvate déshydrogénase en un composé à trois carbones différent appelé acétyl coenzyme A ou acétyl CoA
    . De nombreuses enzymes peuvent être choisies dans une gamme de produits chimiques en raison du suffixe "-ase" qu'elles partagent.

    À ce stade, vous devriez vous prévaloir d'un diagramme détaillant le cycle de Krebs, car c'est le seul moyen suivre de manière significative; voir les ressources pour un exemple.

    La raison pour laquelle le cycle de Krebs est nommé ainsi est que l'un de ses principaux produits, l'oxaloacétate, est également un réactif. Autrement dit, lorsque l'acétyl-CoA à deux carbones créé à partir du pyruvate entre dans le cycle "en amont", il réagit avec l'oxaloacétate, une molécule à quatre carbones, et forme du citrate, une molécule à six carbones. Le citrate, une molécule symétrique, comprend trois groupes carboxyle
    , qui ont la forme (-COOH) dans leur forme protonée et (-COO-) dans leur forme non protonée. C'est ce trio de groupes carboxyle qui prête le nom d '"acide tricarboxylique" à ce cycle. La synthèse est entraînée par l'ajout d'une molécule d'eau, ce qui en fait une réaction de condensation, et la perte de la partie coenzyme A de l'acétyl CoA.

    Le citrate est ensuite réorganisé en une molécule avec les mêmes atomes dans un autre arrangement, qui est à juste titre appelé isocitrate. Cette molécule dégage alors un CO 2 pour devenir le composé à cinq carbones α-cétoglutarate, et à l'étape suivante la même chose se produit, avec l'α-cétoglutarate perdant un CO 2 tout en regagnant une coenzyme A pour devenir succinyl CoA. Cette molécule à quatre atomes de carbone devient succinate avec la perte de CoA, puis est réorganisée en une procession d'acides déprotonés à quatre atomes de carbone: fumarate, malate et enfin oxaloacétate.

    Les molécules centrales du cycle de Krebs, alors, dans l'ordre, sont

    1. Acetyl CoA

    2. Citrate

    3. Isocitrate

    4. α-cétoglutarate

    5. Succinyl CoA

    6. Succinate

    7. Fumarate

    8. Malate

    9. Oxaloacétate


      Ceci omet les noms des enzymes et un certain nombre de co-réactifs critiques, parmi eux NAD + /NADH, la paire de molécules similaires FAD /FADH 2 (flavine adénine dinucléotide) et CO 2.

      Notez que la quantité de carbone au même point dans n'importe quel cycle reste la même. L'oxaloacétate capte deux atomes de carbone lorsqu'il se combine avec l'acétyl CoA, mais ces deux atomes sont perdus dans la première moitié du cycle de Krebs sous forme de CO 2 dans des réactions successives dans lesquelles le NAD + est également réduit en NADH. (En chimie, pour simplifier quelque peu, les réactions de réduction ajoutent des protons tandis que les réactions d'oxydation les enlèvent.) En examinant le processus dans son ensemble et en examinant uniquement ces réactifs et produits à deux, quatre, cinq et six carbones, ce n'est pas comprendre immédiatement pourquoi les cellules s'engageraient dans quelque chose qui ressemble à une grande roue biochimique, avec différents coureurs de la même population étant chargés sur et hors du volant, mais rien ne change à la fin de la journée, sauf pour un grand nombre de tours de roue.

      Le but du cycle de Krebs est plus évident quand on regarde ce qui arrive aux ions hydrogène dans ces réactions. À trois points différents, un NAD + collecte un proton et à un autre point, le FAD collecte deux protons. Considérez les protons - en raison de leur effet sur les charges positives et négatives - comme des paires d'électrons. De ce point de vue, le point du cycle est l'accumulation de paires d'électrons de haute énergie à partir de petites molécules de carbone.
      Plonger plus profondément dans les réactions du cycle de Krebs

      Vous remarquerez peut-être que deux molécules critiques devraient être présentes dans la respiration aérobie sont absents du cycle de Krebs: l'oxygène (O 2) et l'ATP, la forme d'énergie directement utilisée par les cellules et les tissus pour effectuer des travaux tels que la croissance, la réparation, etc. Encore une fois, cela est dû au fait que le cycle de Krebs est un table-setter pour les réactions en chaîne de transport d'électrons qui se produisent à proximité, dans la membrane mitochondriale plutôt que dans la matrice mitochondriale. Les électrons récoltés par les nucléotides (NAD + et FAD) dans le cycle sont utilisés "en aval" lorsqu'ils sont acceptés par les atomes d'oxygène dans la chaîne de transport. Le cycle Krebs enlève en effet les matériaux précieux dans un convoyeur circulaire apparemment banal et les exporte vers un centre de traitement à proximité où la véritable équipe de production est à l'œuvre.

      Notez également que les réactions apparemment inutiles dans le cycle Krebs (après tout, pourquoi prendre huit étapes pour accomplir ce qui pourrait être fait en peut-être trois ou quatre?) génèrent des molécules qui, bien que intermédiaires dans le cycle de Krebs, peuvent servir de réactifs dans des réactions non liées.

      Pour référence, NAD accepte un proton aux étapes 3, 4 et 8, et dans les deux premiers de ces CO 2 est perdu; une molécule de guanosine triphosphate (GTP) est produite à partir du PIB à l'étape 5; et le FAD accepte deux protons à l'étape 6. À l'étape 1, CoA "part", mais "revient" à l'étape 4. En fait, seule l'étape 2, le réarrangement du citrate en isocitrate, est "silencieuse" à l'extérieur des molécules de carbone dans la réaction.
      Un mnémonique pour les étudiants

      En raison de l'importance du cycle de Krebs en biochimie et en physiologie humaine, les étudiants, professeurs et autres ont trouvé un certain nombre de mnémoniques, ou des façons de se souvenir des noms, pour aider à se souvenir des étapes et des réactifs dans le cycle de Krebs. Si l'on souhaite seulement se souvenir des réactifs, intermédiaires et produits carbonés, il est possible de travailler à partir des premières lettres des composés successifs tels qu'ils apparaissent (O, Ac, C, I, K, Sc, S, F, M; ici, notez que "coenzyme A" est représenté par un petit "c"). Vous pouvez créer une phrase personnalisée précise à partir de ces lettres, les premières lettres des molécules servant de premières lettres dans les mots de la phrase.

      Une manière plus sophistiquée de procéder consiste à utiliser un mnémonique qui vous permet de garder une trace du nombre d'atomes de carbone à chaque étape, ce qui peut vous permettre de mieux internaliser ce qui se passe d'un point de vue biochimique à tout moment. Par exemple, si vous laissez un mot de six lettres représenter l'oxaloacétate à six atomes de carbone, et en conséquence pour les mots et les molécules plus petits, vous pouvez produire un schéma qui est à la fois utile comme périphérique de mémoire et riche en informations. Un contributeur au "Journal of Chemical Education" a proposé l'idée suivante:

      1. Single

      2. Tingle

      3. Tangle

      4. Mangle

      5. Gale

      6. Crinière

      7. Sane

      8. Sang

      9. Chanter


        Ici, vous voyez un mot de six lettres formé par un mot de deux lettres (ou groupe) et un mot de quatre lettres. Chacune des trois étapes suivantes comprend une substitution de lettre unique sans perte de lettres (ou "carbone"). Les deux étapes suivantes impliquent chacune la perte d'une lettre (ou, encore une fois, "carbone"). Le reste du schéma préserve l'exigence de mots de quatre lettres de la même manière que les dernières étapes du cycle de Krebs incluent différentes molécules à quatre carbones étroitement liées.

        En dehors de ces dispositifs spécifiques, vous pouvez trouver avantageux pour vous dessiner une cellule complète ou une partie d'une cellule entourant une mitochondrie, et esquisser les réactions de la glycolyse avec autant de détails que vous le souhaitez dans la partie cytoplasme et le cycle de Krebs dans la partie de la matrice mitochondriale. Dans ce croquis, vous montreriez du pyruvate transporté à l'intérieur des mitochondries, mais vous pourriez également dessiner une flèche menant à la fermentation, qui se produit également dans le cytoplasme.

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