Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont découvert que certaines thérapies anticancéreuses basées sur les nanotechnologies pourraient être moins efficaces chez les patients plus jeunes, soulignant la nécessité d'investigations plus approfondies sur l'impact du vieillissement sur la capacité du corps à répondre au traitement.
Les chercheurs ont découvert que les différences liées à l’âge sont dues à l’efficacité avec laquelle le foie filtre la circulation sanguine. Les foies plus jeunes sont plus efficaces dans ce processus, ce qui aide à limiter les toxines dans le sang mais filtre également les traitements bénéfiques, les rendant potentiellement inefficaces.
L'étude, publiée le 18 septembre dans Nature Nanotechnology , était dirigé par Wen Jiang, M.D., Ph.D., professeur agrégé de radio-oncologie, et Betty Kim, M.D., Ph.D., professeur de neurochirurgie.
"En termes simples, notre foie est conçu pour nous protéger, mais pour les jeunes, il pourrait également les protéger d'une manière qui limite l'efficacité des nanothérapies", a déclaré Jiang.
"Il y a actuellement tellement d'intérêt pour les systèmes et les conceptions d'administration à l'échelle nanométrique, mais personne n'a vraiment réfléchi au rôle que joue l'âge dans l'efficacité de ces systèmes. Dans les modèles précliniques, les foies plus jeunes fonctionnent si bien qu'ils en filtrent une quantité importante. de la nanomédecine. Cela signifie que, dans certains cas, ces médicaments peuvent être moins efficaces chez les patients plus jeunes que chez les plus âgés."
Contrairement aux thérapies anticancéreuses traditionnelles, dans lesquelles le médicament est directement introduit dans le corps, les nanomédicaments utilisent des supports à l'échelle nanométrique pour administrer les traitements. Certains des avantages des formulations nanomédicales peuvent inclure une toxicité réduite, une spécificité cible accrue et une dose accrue, en fonction de l'objectif du traitement.
À ce jour, plus de 50 nanothérapies ont été approuvées par la Food and Drug Administration, dont 19 sont actuellement répertoriées par le National Cancer Institute pour une utilisation contre le cancer. Le traitement de l'étude était du paclitaxel lié à des nanoparticules d'albumine, utilisé depuis 2005 pour certains cancers réfractaires ou en rechute.
Les scientifiques ne comprennent pas entièrement tous les mécanismes par lesquels le foie filtre exactement la circulation sanguine, mais des études antérieures ont indiqué une corrélation entre le taux de clairance et l’expression du récepteur piégeur MARCO. Cette protéine est davantage exprimée dans les cellules de Kupfer plus jeunes, les cellules immunitaires qui résident dans le foie.
Après avoir confirmé la disparité des résultats entre les modèles jeunes et âgés, l’équipe a étudié le blocage thérapeutique de MARCO comme stratégie possible pour éviter l’élimination des médicaments. Le blocage de MARCO a réduit l'absorption du nanomédecine et amélioré les effets antitumoraux du médicament par rapport aux traitements anticancéreux, mais uniquement chez les modèles plus jeunes.
"Ce n'est qu'un exemple, mais ces résultats montrent qu'il n'existe pas toujours de stratégie unique d'administration de médicaments qui soit efficace pour diverses populations de patients, et qu'une conception personnalisée est justifiée dans les futurs nanomédicaments", a déclaré Jiang. "J'espère que cette étude ouvrira également la porte à une enquête plus approfondie sur le processus de dédouanement et sur la manière de le surmonter."
Jiang a souligné que même si cette étude se concentre sur le cancer, elle examine un obstacle potentiel pour tout système d'administration de nanomédicaments. Il existe différentes protéines, anticorps et virus dotés de mécanismes de clairance uniques, mais tout dépend du foie, a-t-il expliqué.
Plus d'informations : Wen Jiang et al, La disparité liée à l'âge dans la clairance phagocytaire affecte l'efficacité des nanothérapeutiques anticancéreuses, Nature Nanotechnology (2023). DOI :10.1038/s41565-023-01502-3. www.nature.com/articles/s41565-023-01502-3
Informations sur le journal : Nanotechnologie naturelle
Fourni par le M. D. Anderson Cancer Center de l'Université du Texas
