En tant que champignon pathogène humain typique, Cryptococcus neoformansis un agent pathogène fongique invasif potentiellement mortel avec une distribution mondiale causant ∼700, 000 décès par an. La cryptococcose n'est pas seulement une infection avec atteinte de plusieurs organes, la survie intracellulaire et la multiplication extracellulaire du champignon jouent également un rôle important dans la pathogenèse des infections à C. neoformans. Parce qu'une accumulation adéquate de médicaments dans les organes et les cellules cibles est encore difficile à atteindre, une stratégie de livraison efficace est désespérément nécessaire pour traiter ces infections.

Dans cet article, les auteurs rapportent un système biosensible micro-à-nano (MTN) qui efface efficacement le C. neoformans in vivo. Cette stratégie repose sur l'étude approfondie des auteurs de la surexpression de la métalloprotéinase matricielle 3 (MMP-3) dans les microenvironnements infectieux (IMEs) et des protéines sécrétées acides et riches en cystéine (SPARC) dans plusieurs cellules cibles associées. Dans ce système MTN, albumine de sérum bovin (BSA, un ligand naturel de SPARC) a été utilisé pour la préparation de nanoparticules (NPs), puis des microsphères ont été construites par conjugaison avec un linker spécial, qui se composait principalement d'un peptide de liaison à la BSA et d'un peptide sensible à la MMP-3. Ce système MTN a été capté mécaniquement par les plus petits capillaires des poumons après injection intraveineuse, puis hydrolysée en BSA NPs par MMP-3 dans les IME. Les NP ciblaient en outre le tissu pulmonaire, cerveau et macrophages infectés basés sur la surexpression de SPARC, atteindre plusieurs cibles et obtenir un traitement efficace.

Les auteurs ont développé une stratégie de taille ajustable où les microsphères « rétrécissent » en NP dans les IME, qui combine efficacement un ciblage actif et passif et peut être particulièrement puissant dans la lutte contre les infections fongiques complexes.