La création d'ordinateurs à l'échelle nanométrique pour une utilisation dans les soins de santé de précision est depuis longtemps le rêve de nombreux scientifiques et prestataires de soins de santé. Aujourd'hui, pour la première fois, des chercheurs de Penn State ont produit un agent nanoinformatique capable de contrôler la fonction d'une protéine particulière impliquée dans le mouvement cellulaire et les métastases cancéreuses. La recherche ouvre la voie à la construction d'ordinateurs complexes à l'échelle nanométrique pour la prévention et le traitement du cancer et d'autres maladies.

Nikolay Dokholyan, professeur G. Thomas Passananti, Penn State College of Medicine, et ses collègues, dont Yashavantha Vishweshwaraiah, chercheur postdoctoral en pharmacologie, Penn State, ont créé une « porte logique » de type transistor, qui est un type d'opération de calcul dans laquelle plusieurs entrées contrôlent une sortie.

"Notre porte logique n'est que le début de ce que vous pourriez appeler l'informatique cellulaire", a-t-il déclaré, "mais c'est une étape majeure car elle démontre la capacité d'intégrer des opérations conditionnelles dans une protéine et de contrôler sa fonction", a déclaré Dokholyan. nous permettent d'approfondir notre compréhension de la biologie et des maladies humaines et ouvrent des possibilités pour le développement de thérapies de précision."

La porte logique de l'équipe comprenait deux domaines de capteurs conçus pour répondre à deux entrées :la lumière et le médicament rapamycine. L'équipe a ciblé la protéine kinase d'adhésion focale (FAK) car elle est impliquée dans l'adhésion et le mouvement cellulaires, qui sont les premières étapes du développement du cancer métastatique.

"Tout d'abord, nous avons introduit un domaine sensible à la rapamycine, appelé uniRapr, que le laboratoire avait précédemment conçu et étudié, dans le gène qui code pour FAK", a déclaré Vishweshwaraiah. "Ensuite, nous avons introduit le domaine, LOV2, qui est sensible à la lumière. Une fois que nous avons optimisé les deux domaines, nous les avons combinés en une conception finale de porte logique."

L'équipe a inséré le gène modifié dans des cellules cancéreuses HeLa et, à l'aide de la microscopie confocale, a observé les cellules in vitro. Ils ont étudié les effets de chacune des entrées séparément, ainsi que les effets combinés des entrées, sur le comportement des cellules.

Ils ont découvert que non seulement ils pouvaient activer rapidement FAK en utilisant la lumière et la rapamycine, mais aussi que cette activation entraînait des changements internes dans les cellules qui amélioraient leurs capacités adhésives, ce qui diminuait finalement leur motilité.

Leurs résultats publiés aujourd'hui (16 novembre) dans la revue Nature Communications .

"Nous montrons pour la première fois que nous pouvons construire un agent nanoinformatique fonctionnel dans des cellules vivantes qui peut contrôler le comportement des cellules", a déclaré Vishweshwaraiah. "Nous avons également découvert certaines caractéristiques intéressantes de la protéine FAK, telles que les changements qu'elle déclenche dans les cellules lorsqu'elle est activée."

Dokholyan a noté que l'équipe espère éventuellement tester ces agents nanoinformatiques in vivo au sein d'organismes vivants.

D'autres auteurs de Penn State sur le papier incluent Jiaxing Chen, étudiant diplômé; Venkat R. Chirasani, stagiaire postdoctoral; et Erdem D. Tabdanov, professeur adjoint de pharmacologie. + Explorer plus loin

Transformer les cellules en ordinateurs avec des portes logiques protéiques