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    Un édulcorant artificiel pourrait un jour fournir des traitements contre le cancer avec moins d'effets secondaires

    Crédit :Société chimique américaine

    Les édulcorants artificiels sont utilisés dans les boissons et les aliments diététiques, mais pourraient également un jour être utilisés comme traitements ciblant l'anhydrase carbonique IX (CA IX), une protéine associée aux cancers agressifs. Bien que plusieurs médicaments aient été approuvés pour cibler des formes similaires d'AC, ils ne sont pas sélectifs et peuvent provoquer des effets secondaires, y compris les vomissements et la fatigue. Maintenant, les chercheurs rapportent dans ACS' Journal de chimie médicinale qu'un édulcorant artificiel pourrait conduire au développement d'une thérapie plus sélective.

    CA IX est une protéine de zinc qui se trouve généralement uniquement dans le tractus gastro-intestinal, mais il est surexprimé dans les tissus cancéreux et contribue à la croissance et à la propagation des cellules malignes dans les poumons, cancers du cerveau et du sein. Mais le corps produit 14 autres formes de protéines CA qui sont impliquées dans le fonctionnement normal, cellules saines. Dans des travaux antérieurs, Robert McKenna et ses collègues ont rapporté que la saccharine, l'édulcorant artificiel de Sweet'N Low, était plus sélectif envers CA IX que les autres traitements et pourrait donc être une option de traitement prometteuse. Mais l'équipe voulait savoir si un autre édulcorant artificiel, acésulfame de potassium, serait un traitement encore meilleur contre le cancer. Connu sous le nom d'ACE K, cet édulcorant est commercialisé sous les noms de Sunett et Sweet One et est déjà largement consommé dans les aliments transformés comme les sodas et les produits de boulangerie.

    La protéine CA IX est difficile à purifier, les chercheurs ont donc créé une version génétiquement modifiée, appelé « imiter CA IX ». Ils ont ensuite étudié les interactions de l'ACE K et d'autres inhibiteurs avec l'imitation de CA IX et avec une forme présente dans tout le corps appelée CA II. Ils ont déterminé que l'ACE K est plus sélectif que la saccharine, préférant largement CA IX à CA II. Ils ont également exploré les caractéristiques de la liaison de l'ACE K au CA IX qui le rendent unique par rapport aux autres inhibiteurs. Par exemple, ACE K remplit complètement le site de liaison CA IX et se lie directement à un ion zinc catalytique, déplacer une molécule d'eau qui est encore présente lorsque les médicaments approuvés se lient. Ces informations aideront les chercheurs à modifier la structure chimique de l'ACE K pour créer des traitements encore plus sélectifs qui ont moins d'effets secondaires.


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